EMA restringe el uso del medicamento contra el cáncer de próstata Xofigo

 

Boletín de Prensa EMA

Medicamento que se utilizará solo después de dos tratamientos previos o cuando no se puedan tomar otros tratamientos

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha concluido su revisión de la medicina contra el cáncer Xofigo (dicloruro de radio-223) y ha recomendado restringir su uso a pacientes que han tenido dos tratamientos previos para cáncer de próstata metastásico (cáncer de próstata que se diseminó hasta los huesos ) o que no pueden recibir otros tratamientos.

Xofigo tampoco debe usarse con los medicamentos Zytiga (acetato de abiraterona) y el corticosteroide prednisona o prednisolona. Xofigo no se debe usar con otras terapias sistémicas contra el cáncer, a excepción de los tratamientos para mantener niveles reducidos de hormonas masculinas (terapia hormonal). El medicamento tampoco debe usarse en pacientes que no presenten síntomas, de acuerdo con la indicación actual; Además, el uso de Xofigo no se recomienda en pacientes con un bajo número de metástasis óseas llamadas metástasis óseas osteoblásticas.

La revisión de Xofigo fue realizada por el Comité de Evaluación de Riesgo de Farmacovigilancia (PRAC) de EMA después de que los datos de un estudio clínico sugirieron que los pacientes que recibieron Xofigo en combinación con Zytiga y prednisona / prednisolona podrían estar en riesgo de morir antes y tener más fracturas que los pacientes que recibieron placebo (un tratamiento ficticio) con Zytiga y prednisona / prednisolona. El estudio incluyó pacientes con síntomas leves o no, mientras que Xofigo solo está autorizado en pacientes con síntomas. Además, la combinación utilizada en este estudio ahora está contraindicada. En el estudio, los pacientes que recibieron la combinación con Xofigo murieron en promedio 2,6 meses antes que los que recibieron la combinación con placebo. Además, el 29% de los pacientes que recibieron la combinación de Xofigo tuvieron fracturas, en comparación con el 11% de los pacientes que recibieron la combinación de placebo.

Se cree que Xofigo, que es absorbido por el hueso, se acumula en sitios donde el hueso ya está dañado, por ejemplo, por osteoporosis o micro fracturas, lo que aumenta el riesgo de fractura. Sin embargo, las razones de una posible muerte prematura observada en este estudio no se comprenden completamente. La compañía que comercializa Xofigo tendrá que realizar estudios para caracterizar aún más estos eventos y aclarar los mecanismos detrás de ellos.

Las recomendaciones del PRAC ahora han sido respaldadas por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de EMA y se enviarán a la Comisión Europea para una decisión legal final.

Información para pacientes

El medicamento para el cáncer de próstata Xofigo puede aumentar el riesgo de tener fracturas. Además, tener Xofigo junto con el medicamento para el cáncer Zytiga y un medicamento con corticosteroides (prednisona o prednisolona) para el cáncer de próstata podría aumentar el riesgo de muerte.
Su médico no usará la combinación de Xofigo y las otras dos medicinas para el cáncer de próstata. Además, Xofigo, utilizado solo o con medicamentos llamados “análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH)”, se reservará para los pacientes que hayan tenido al menos dos tratamientos previos para el cáncer de próstata que se ha diseminado al hueso o que no pueden recibir otros tratamientos
Xofigo está autorizado para su uso solo cuando la propagación del cáncer causa síntomas; Dependiendo de cómo se haya extendido el cáncer al hueso, su médico decidirá si Xofigo es el tratamiento adecuado para usted.
Antes, durante y después del tratamiento con Xofigo, su médico realizará pruebas para verificar el estado de salud de sus huesos. Dependiendo de los resultados de estas pruebas, Xofigo puede interrumpirse o suspenderse y es posible que se le administre un tratamiento alternativo.
Antes de comenzar y durante el tratamiento con Xofigo, su médico también puede darle un medicamento para proteger sus huesos de fracturas.
Si experimenta cualquier dolor de hueso nuevo o inusual o hinchazón antes, durante o después de su tratamiento con Xofigo, debe consultar a su médico.
Si tiene preguntas o inquietudes sobre su tratamiento, hable con su médico o farmacéutico.

 

Información para profesionales de la salud

El uso de Xofigo se asocia con un mayor riesgo de fracturas. También se observó un posible mayor riesgo de muerte en un ensayo clínico que investiga Xofigo en combinación con acetato de abiraterona y prednisona / prednisolona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración asintomático o levemente sintomático.
Xofigo solo debe usarse como monoterapia o en combinación con un análogo de LHRH para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), metástasis óseas sintomáticas y metástasis viscerales desconocidas, que se encuentran en progresión después de al menos dos líneas anteriores de terapia sistémica para mCRPC (que no sean análogos de LHRH), o no elegible para ningún tratamiento de mCRPC sistémico disponible.
Xofigo está contraindicado en combinación con acetato de abiraterona y prednisona / prednisolona. Además, Xofigo no debe comenzar en los primeros 5 días después de la última dosis de abiraterona y prednisona / prednisolona. El tratamiento subsiguiente de cáncer sistémico no debe iniciarse durante al menos 30 días después de la última administración de Xofigo.
Xofigo no se recomienda en pacientes con un bajo nivel de metástasis óseas osteoblásticas y en pacientes con metástasis óseas solo asintomáticas. Tampoco se recomienda en combinación con terapias sistémicas contra el cáncer distintas de los análogos de LHRH.
En pacientes levemente sintomáticos, el beneficio del tratamiento debe evaluarse cuidadosamente frente a sus riesgos, ya que es probable que se requiera una alta actividad osteoblástica para el beneficio del tratamiento (ver más información a continuación).
Antes de comenzar y durante el tratamiento con Xofigo, una evaluación del estado óseo de los pacientes (por ejemplo, mediante gammagrafía, medición de la densidad mineral ósea) y riesgo de fracturas (por ejemplo, osteoporosis, menos de 6 metástasis óseas, medicamentos que aumentan el riesgo de fractura, bajo índice de masa corporal) ser realizado. El monitoreo debe continuar por al menos 24 meses.
En pacientes con un alto riesgo basal de fractura, considere cuidadosamente el beneficio del tratamiento contra los riesgos.
Se ha encontrado que el uso concurrente de bisfosfonatos o denosumab reduce la incidencia de fracturas en pacientes tratados con Xofigo. Por lo tanto, tales medidas preventivas deben considerarse antes de comenzar o reanudar el tratamiento con Xofigo.

Las recomendaciones de la Agencia se basan en la evaluación de datos de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase III (ERA-223), que mostró que hubo una mayor incidencia de fracturas (28,6% frente a 11,4%), una posible reducción en mediana de supervivencia global (30,7 meses frente a 33,3 meses, HR 1,195, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,950-1,505, p = 0,13) y un mayor riesgo de progresión radiológica no ósea (HR 1,376 [IC del 95%: 0,972; 1,948], p = 0.07) entre los pacientes que recibieron Xofigo en combinación con acetato de abiraterona más prednisona / prednisolona (n = 401) en comparación con los pacientes que recibieron placebo en combinación con acetato de abiraterona más prednisona / prednisolona (n = 405). Se encontró un mayor riesgo de fractura, particularmente en pacientes con antecedentes de osteoporosis y en pacientes con menos de 6 metástasis óseas.

En otro ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase III (ALSYMPCA), no se pudo demostrar un beneficio de supervivencia estadísticamente significativo del tratamiento con Xofigo en los subgrupos de pacientes con menos de 6 metástasis (HR para radio-223 a placebo 0,901; IC 95% [0.553 – 1.466], p = 0.674) o una fosfatasa alcalina total (ALP) basal <220 U / L (HR 0,823 IC 95% 0.633-1.068, p = 0.142), lo que indica que la eficacia puede verse disminuida en los pacientes con un bajo nivel de actividad osteoblástica a partir de sus metástasis óseas.

Más acerca de la medicina

Xofigo se usa actualmente para tratar a hombres adultos con cáncer de próstata (una glándula del sistema reproductivo masculino). Está autorizado para su uso cuando la castración médica o quirúrgica (detener la producción de hormonas masculinas en el cuerpo con medicamentos o cirugía) no funciona, y cuando el cáncer se ha diseminado a los huesos y está causando síntomas como dolor, pero no se sabe se han extendido a otros órganos internos.

Xofigo fue autorizado en la Unión Europea (UE) en noviembre de 2013.

Más sobre el procedimiento

La revisión de Xofigo se inició el 1 de diciembre de 2017 a petición de la Comisión Europea, el artículo 20 del Reglamento (CE) nº 726/2004.

La revisión fue realizada por primera vez por el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC), el comité responsable de la evaluación de cuestiones de seguridad para medicamentos humanos. En marzo de 2018, el PRAC recomendó contraindicar el uso de Xofigo con Zytiga y prednisona / prednisolona, ​​como medida provisional, mientras la revisión estaba en curso.

Las recomendaciones finales del PRAC se adoptaron el 12 de julio de 2018 y luego se enviaron al Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), encargado de las cuestiones relativas a los medicamentos para uso humano, que aprobó la opinión de la Agencia. La opinión del CHMP ahora será enviada