Un nuevo artículo sobre un medicamento de Gilead para combatir el coronavirus tiene a algunos analistas asustados por el éxito.

Por Ed Silverman @Pharmalot

A medida que aumenta la expectativa sobre las perspectivas de un medicamento experimental de Gilead Sciences ( GILD ) para combatir el nuevo coronavirus, dos analistas de Wall Street sugirieron que sigue siendo incierto si la terapia antiviral será exitosa después de evaluar un nuevo documento que examinó a una docena de pacientes estadounidenses.

El documento , publicado en un servidor de preimpresión sin revisión por pares, describió la epidemiología, el curso clínico y las características virales de los primeros 12 pacientes estadounidenses con Covid-19, de los cuales solo tres fueron tratados con remdesivir, que fue desarrollado para tratar el virus del Ébola. pero archivado después de probar menos eficaz que otras drogas durante la prueba. El análisis fue realizado por el equipo de respuesta Covid-19 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

El equipo examinó a pacientes con enfermedad leve a moderadamente grave, que se detectó temprano, y los hallazgos indicaron que “la ventana para el diagnóstico es larga” y los pacientes hospitalizados mostraron signos de empeoramiento en la segunda semana después del comienzo de la enfermedad. Pero los analistas de RBC Capital Markets examinaron datos de pacientes individuales y decidieron que el medicamento Gilead mostró resultados mixtos, en el mejor de los casos.

“Según nuestra revisión de los cursos clínicos y virológicos, creemos que la contribución de remdesivir a la eficacia sigue sin estar clara y con un perfil de efectos secundarios que puede no ser completamente benigno”, escribieron los analistas de RBC en una nota a los inversores. “Continuamos viendo una posibilidad de menos del 50/50 de que el fármaco finalmente se pruebe como efectivo”.

Más específicamente, sostuvieron que no había una “asociación temporal clara” entre el tratamiento de pacientes con remdesivir y las mejoras en los requerimientos de oxígeno, fiebre y resultados virales, en comparación con los pacientes hospitalizados que no recibieron el medicamento en investigación. Los analistas también notaron que los pacientes remdesivir experimentaron náuseas, vómitos, sangrado rectal y enzimas hepáticas elevadas.

A medida que se propaga la pandemia, se está desarrollando una carrera para desarrollar terapias y vacunas, pero también eliminar los tratamientos existentes para encontrar formas de combatir el virus. El medicamento Gilead, que se revivió recientemente, ocupa un lugar destacado en la lista y las pruebas comenzaron en los EE. UU. Y China. El fabricante de medicamentos, que distribuyó el medicamento de manera compasiva a varios cientos de pacientes, espera comenzar sus propios ensayos en etapa tardía este mes.

En consecuencia, cada giro y vuelta que involucre a cada producto y cada prueba se examinarán detenidamente para detectar signos de efectividad. Incluso los hallazgos preliminares serán seleccionados en busca de pistas, dado que innumerables vidas dependen de tales resultados. El equipo de respuesta de Covid-19, que incluye a funcionarios de salud pública de todo los EE. UU., Señaló que el documento no fue revisado por pares y que la investigación aún no se ha evaluado.

No obstante, los analistas de RBC escribieron que hay “buenas noticias y malas noticias” sobre el curso de la enfermedad. Además de los efectos secundarios, varios pacientes fueron hospitalizados a pesar de ser menores de 60 años y con comorbilidades limitadas. Varios también empeoraron en la segunda semana de tratamiento, lo que sugiere que se requerirá un monitoreo y manejo prolongado, escribieron.

Por otro lado, los autores del estudio concluyeron que “el curso clínico general parece más favorable que lo observado en China, para pacientes en los EE. UU.” Notablemente, el 42% no requirió hospitalización. Pero los analistas advirtieron que “no está claro si esto representa un nivel diferente de atención médica o un perfil viral en evolución”.

Algunos calificadores son dignos de mención. Nuevamente, el análisis no fue revisado por pares. En estas circunstancias, es probable que haya una barra mucho más baja de lo normal para varios efectos secundarios. Y como reconocieron los analistas, la interpretación de los hallazgos está “confundida por muchos otros medicamentos, incluidos los esteroides y antibióticos, administrados a muchos de estos pacientes”.

Además, el medicamento Gilead generalmente se administraba a los pacientes a medida que empeoraban, por lo que es posible que el medicamento les impida dar un giro aún peor. Finalmente, los analistas señalaron que se administró remdesivir a los pacientes en una etapa posterior de la enfermedad que en los ensayos clínicos, lo que sugiere que la terapia puede producir un mejor resultado si se administra más temprano que tarde.

“El pequeño tamaño de la muestra y los resultados mixtos resaltan la dificultad de obtener una imagen clara de la eficacia”, reconocieron los analistas.

[ACTUALIZACIÓN: Más tarde, una portavoz de Gilead nos escribió que remdesivir se está evaluando en múltiples ensayos clínicos a nivel mundial para evaluar su seguridad y eficacia en el tratamiento de COVID-19 … También tenemos información de seguridad de los ensayos … en el Ébola “. En los estudios de seguridad y farmacocinética de dosis única y repetida de Fase 1 en más de 80 humanos sanos, el fármaco exhibió “farmacocinética proporcional a la dosis predecible sin efectos adversos graves observados. Se observaron elevaciones transitorias de bajo grado en las transaminasas hepáticas durante los estudios de Fase 1 en algunos participantes; se desconoce la importancia clínica de estos cambios de laboratorio.

“También se han llevado a cabo ensayos clínicos en sobrevivientes del ébola en África occidental y en pacientes con enfermedad aguda por el virus del Ébola en la República Democrática del Congo. Hasta el 18 de enero de 2020, más de 500 personas habían recibido al menos una dosis IV única de remdesivir, de las cuales 400 eran pacientes en la República Democrática del Congo con Ébola aguda y fueron tratados en un ensayo de Fase 2/3 o en protocolos de investigación de emergencia, o MEORI. En estos estudios, los investigadores del estudio no atribuyeron eventos adversos significativos ni anormalidades de laboratorio al remdesivir “.]