Las patentes básicas de ARNm están sujetas a las disposiciones de la Ley Bayh-Dole

Luis Gil Abinader

Katalin Karikó y Drew Weissman son descritos a menudo como los pioneros de los descubrimientos del ARNm que sustentan las primeras vacunas COVID-19. En 2005, ambos científicos publicaron un artículo en el que informaban de que una versión ligeramente modificada del ARNm podía administrarse sin desencadenar el sistema inmunitario, un descubrimiento que ahora se considera fundamental para el desarrollo de las vacunas de ARNm. Karikó y Weissman obtuvieron patentes sobre estos descubrimientos y las licenciaron de forma no exclusiva a Moderna y BioNTech RNA, la empresa que ha estado colaborando con Pfizer para el desarrollo de una vacuna de ARNm. Varias de estas patentes están sujetas a las disposiciones de la Ley Bayh-Dole.

En este blog repaso brevemente la financiación del gobierno estadounidense y las patentes presentadas por Karikó y Weissman.

Financiación gubernamental a Karikó y Weissman

Drew Weissman aparece como investigador principal en un total de 42 proyectos financiados por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) entre 1998 y 2020, que representan 18.323.060 dólares en costes. Dos de estas subvenciones, AI050484 y AI060505, se iniciaron antes de que se presentaran las solicitudes de patentes fundacionales de ARNm y se reconocen en seis de las patentes que figuran en las tablas presentadas a continuación. Katalin Karikó fue la investigadora principal de cuatro proyectos financiados por los NIH entre 2007 y 2011, con un coste total de 1.234.462 dólares. Las patentes también reconocen el DE14825, una subvención a Daniel Malamud, un profesor de la Universidad de Nueva York que antes estaba en la Universidad de Pensilvania.

Patentes estadounidenses presentadas por Karikó y Weissman

Como muestra la tabla 1, Katalin Karikó figura como coinventora en once patentes. Todas estas patentes están generalmente dirigidas a preparaciones y usos del ARN. Diez de estas patentes también nombran a Drew Weissman como coinventor y están asignadas a la Universidad de Pensilvania. La restante está asignada a BioNTech RNA. Al menos seis de estas patentes están sujetas a las disposiciones Bayh-Dole, como indican sus reconocimientos de financiación gubernamental.

En otras palabras, el gobierno de los Estados Unidos financió y tiene ciertos derechos sobre al menos algunas de las patentes fundacionales de Karikó y Weissman dirigidas a los descubrimientos del ARNm.

Algunas de estas patentes incluyen amplias reivindicaciones. Por ejemplo, la reivindicación 1 de la patente estadounidense 8.278.036 (la patente ‘036) está dirigida a “[un] método para inducir a una célula de mamífero a producir una proteína de interés que comprende: poner en contacto dicha célula de mamífero con ARN modificado sintetizado in vitro que codifica una proteína de interés, en el que dicho ARN modificado sintetizado in vitro comprende el nucleósido modificado pseudouridina”. El método descrito en esta reivindicación emcompasa cualquier “proteína de interés”. Esta patente fue presentada en los Estados Unidos el 21 de agosto de 2006, emitida el 2 de octubre de 2012, y reconoce estar sujeta a las disposiciones de la Ley Bayh-Dole.

Otras jurisdicciones en las que se han presentado patentes de Karikó y Weissman

Karikó y Weissman han presentado solicitudes de patentes gemelas en varios países, además de los Estados Unidos. El cuadro 2 ofrece una lista de países en los que se ha presentado al menos un par de patentes de Karikó y Weissman. Este análisis, basado en las prioridades, está limitado por la disponibilidad de datos, ya que la información sobre el estado de las patentes tiende a ser poco fiable en algunos países.

Como se muestra en el cuadro 2, las patentes de Karikó y Weissman están vinculadas a solicitudes presentadas en al menos 19 países fuera de Estados Unidos y la Oficina Europea de Patentes (OEP). Este análisis sólo refleja si se presentó una solicitud gemela, independientemente de si se concedió. La mayoría de los países en los que se presentaron solicitudes gemelas son de renta alta. La patente estadounidense 10.006.007 tiene un par en al menos 18 jurisdicciones adicionales.

Sublicencias a Moderna y BioNTech RNA

Moderna y BioNTech, las empresas que están detrás de los dos principales candidatos a vacunas contra el COVID-19, han obtenido sendas sublicencias no exclusivas sobre las patentes de ARNm asignadas a la Universidad de Pensilvania. Las licencias han sido reveladas a la SEC, pero con fuertes redacciones que mantienen en secreto los números de las patentes cubiertas.

La Universidad de Pensilvania concedió licencias exclusivas de ciertas patentes y aplicaciones de ARNm a CellScript y su filial, mRNA RiboTherapeutics, el 20 de diciembre de 2016. CellScript, además, firmó sublicencias mundiales no exclusivas con Moderna el 26 de junio de 2017 y con BioNTech el 14 de julio de 2017. Aunque los números de las patentes y las solicitudes están redactados, el acuerdo de sublicencia de Moderna explica que se relacionan con “la tecnología que fue desarrollada por los doctores Drew Weissman y Katalin Kariko de la Escuela de Medicina Perelman de Penn”. Como tal, es probable que estas licencias incluyan al menos algunas de las patentes enumeradas en la Tabla 1. En particular, parece probable que estas licencias cubran la patente ‘036, que tiene amplias reivindicaciones dirigidas a los métodos de ARNm.

Ambas licencias contienen una cláusula de “Derechos del Gobierno de los Estados Unidos”, en la que se afirma que están “expresamente sujetas a todos los derechos aplicables del Gobierno de los Estados Unidos, incluyendo, pero sin limitarse a ello, cualquier requisito aplicable de que los productos, que resulten de dicha propiedad intelectual y se vendan en los Estados Unidos, deban ser fabricados sustancialmente en los Estados Unidos […]” Esto es un reconocimiento de que al menos algunas de las patentes licenciadas están sujetas a los derechos Bayh-Dole.

Referencia

1. Penn Medicine News. Penn Study Finds a New Role for RNA in Human Immune Response: Findings Could Lead to New Types of Therapeutic RNAs for Cancer, Genetic Diseases. August 23, 2005. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2005/august/penn-study-finds-a-new-role