Nuevo estudio nórdico revela los riesgos cardiovasculares de diclofenaco

Aquellos que comenzaron a tomar diclofenaco tuvieron un aumento del 50% en el riesgo de 30 días para un resultado combinado de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), en comparación con los individuos que no iniciaron un AINE o paracetamol (intervalo de confianza del 95% para la tasa de incidencia, 1,4–1,7) .

El riesgo aún era significativamente elevado cuando el primer autor del estudio, Morten Schmidt, MD, PhD, del Departamento de Epidemiología Clínica de la Universidad de Aarhus en Dinamarca, y sus colegas compararon el inicio del diclofenaco con otros AINE o acetaminofén. En comparación con el asociado con ibuprofeno o paracetamol, el riesgo de MACE fue elevado en un 20% en los iniciadores de diclofenaco (IC del 95%, 1.1–1.3 para ambos). El inicio de diclofenaco se asoció con un riesgo 30% mayor de MACE, en comparación con el inicio de naproxeno (IC 95%, 1.1–1.5).

“El diclofenaco es el AINE de uso más frecuente en los países de ingresos bajos, medios y altos, y está disponible sin receta en la mayoría de los países; por lo tanto, su perfil de riesgo cardiovascular es de gran importancia clínica y para la salud pública “, dijo el Dr. Schmidt y sus coautores.

En total, el estudio incluyó 1.370.832 individuos que iniciaron diclofenaco, 3.878.454 iniciadores de ibuprofeno, 291.490 iniciadores de naproxeno y 764.781 iniciadores de paracetamol. Aquellos que comenzaron a tomar diclofenaco se compararon con aquellos que comenzaron a tomar otros medicamentos y con 1,303,209 individuos que buscaron atención médica pero no comenzaron uno de los medicamentos.

Nueva metodologia

Los investigadores utilizaron el sistema de registro de salud danés integral y de larga data para su ventaja en el diseño de un ensayo de cohorte que fue modelado para parecerse a un ensayo clínico. Para cada mes, a partir de 1996 y hasta 2016, el Dr. Schmidt y sus colaboradores reunieron a cohortes de individuos de la misma tendencia para comparar cada grupo de estudio. El diseño del estudio logró muchos de los objetivos de un ensayo clínico mientras trabajaba dentro de las restricciones éticas de estudiar medicamentos conocidos para elevar el riesgo cardiovascular.

Para cada período de 30 días, los investigadores rastrearon y compararon los resultados cardiovasculares para cada grupo. Cada mes, se recopilaron los datos de una nueva cohorte, comenzando un nuevo “ensayo clínico”. Se podría incluir a los individuos en más de un mes de datos de “ensayos” siempre y cuando siguieran cumpliendo con los criterios de inclusión.

La integridad de los datos de salud daneses significó que los investigadores confiaban en los datos sobre comorbilidades, otros medicamentos recetados y resultados.

El Dr. Schmidt y sus colegas realizaron subgrupos y análisis de sensibilidad para observar hasta qué punto los riesgos preexistentes de enfermedad cardiovascular mediaron el riesgo de MACE en el inicio de diclofenaco. Descubrieron que los iniciadores de diclofenaco en el grupo de mayor riesgo tenían hasta 40 eventos cardiovasculares en exceso por año, casi la mitad de ellos fatales, que eran atribuibles al inicio de la medicación. Aunque ese grupo tenía el mayor riesgo absoluto, “los riesgos relativos eran más altos en aquellos con el riesgo de referencia más bajo”, dijeron los investigadores.

Los resultados secundarios para el estudio incluyeron la asociación entre el uso o no uso de medicamentos y cada componente del resultado primario compuesto. Estos componentes incluyeron la aparición por primera vez de los puntos finales no fatales de la fibrilación o aleteo auricular, accidente cerebrovascular isquémico, insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio. La muerte cardíaca incluyó la muerte por cualquier causa cardíaca.

“Apoyando el uso de un punto final combinado, las tasas de eventos aumentaron constantemente para todos los resultados individuales” para los iniciadores de diclofenaco, en comparación con aquellos que no comenzaron un AINE, dijeron el Dr. Schmidt y sus colegas.

Las personas fueron excluidas si tenían enfermedad cardiovascular, renal, hepática o úlcera conocida y si tenían neoplasias malignas o diagnósticos de salud mental graves, como demencia o esquizofrenia. Los participantes, con una edad media de 48 a 56 años, tenían que tener al menos 18 años y no podían haber surtido una receta para un AINE en los 12 meses anteriores. Los hombres conformaron el 36.6% al 46.3% de las cohortes.

El Dr. Schmidt y sus colaboradores dijeron que, en comparación con otros AINE, la corta vida media del diclofenaco significa que una concentración plasmática supraterapéutica de diclofenaco poco después de la iniciación logra no solo la ciclooxigenasa-2 (COX-2), sino también la inhibición de la COX-1. . Sin embargo, después de que caen esos niveles altos, los pacientes que toman diclofenaco pasan un período de tiempo considerable con la inhibición de la COX-2 sin oposición, un estado protrombótico que también se asocia con la elevación de la presión arterial, la aterogénesis y el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

El diclofenaco y el ibuprofeno conllevaron riesgos de hemorragia gastrointestinal similares, y ambos medicamentos se asociaron con un mayor riesgo de sangrado que el ibuprofeno, el paracetamol y ningún medicamento.